脊髓损伤是脊柱损伤最严重的并发症,往往导致损伤节段以下肢体严重的功能障碍,而创伤性脊髓损伤主要由外力造成,如车祸、高处坠落等,发生率呈现逐年增高的趋势。
研究显示,脊髓损伤处缺氧微环境能造成继发性细胞损害,是导致原本可逆感觉运动功能障碍转变为永久性功能丧失的主要原因。
目前,对脊髓损伤后的神经元保护和再生等研究已被广泛开展,而对病灶部位微环境的调控还知之甚少。
优牙生物首席科学家叶青松教授及其科研团队针对脊髓损伤微环境调控不断探索,在临床前研究中发现一种新技术:采取牙髓干细胞(DPSCs)结合腺病毒载体(AAV)、5种乏氧敏感元件(5HRE)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合移植,可显著改善缺氧微环境,并促进神经和血管再生。
该研究已发表在SCI杂志《Bioactive Materials》
牙髓干细胞结合生长因子能有效促进受损神经修复和再生已经被证实,而本次研究创新性的结合了腺病毒载体系统。
腺病毒载体转基因效率高,在基因治疗临床试验方面有了越来越多的应用,成为继逆转录病毒载体之后广泛应用且最具前景的病毒载体。
腺病毒(AAV)搭载乏氧敏感元件(5HRE)可从基因层面找到关键靶点,并靶向调控缺氧环境。
同时又结合了碱性成纤维生长因子(bFGF)和牙髓干细胞(DPSCs),形成一个多管齐下,基因治疗与干细胞治疗融合的新技术:
“AAV-5HRE-bFGF-DPSCs”
研究结果显示:DPSCs可分化为CD13+周细胞,并上调N-cadherin表达,促进CD13+周细胞与血管内皮细胞的再附着,附着后增加了微血管中的血流率。红细胞数量的增加为损伤区输送了更多的氧气,局部缺氧微环境得到改善。
因此,本研究标志着新技术“AAV-5HRE-bFGF-DPSCs”治疗脊髓损伤方面有着不俗的潜力,并向临床研究迈进了一步。