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SIS2022|叶青松:牙髓干细胞大有可为,探索建立标准化制备体系,打通临床转化的最后一公里。
发表日期:2022-07-06 10:47:54
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Q:相对于骨髓干细胞、脂肪干细胞、脐带间充质干细胞、胎盘干细胞等来源的细胞,牙髓干细胞有什么优势让您选择研究它呢?

叶青松教授:牙源性干细胞是间充质干细胞的一种,相对于骨髓、脂肪、脐带、胎盘,还有江应安主席介绍的宫血来源的间充质干细胞等来说,既有相同,也有不同。

相同的是它们都属于间充质干细胞,都可以自我更新复制和多向分化。不同的是来源不同,生物学特性也存在一定的差异。人体是很奇妙的,我们身体每个部位提取的干细胞都有一定的特性,不同来源的干细胞除了采集部位和采集方式不同之外,免疫相容性、稳定性、分化和迁移能力等方面的特征也并不一致。而我之所以选择研究牙髓干细胞,是因为它有四个显著的优势

第一是活力强。牙髓比骨髓等其他来源干细胞活力强三倍以上,一颗牙齿中可以提取和扩增出10亿单位的细胞,这也与牙髓干细胞主要采集自儿童和青少年有关,细胞更加年轻态,端粒也更长。

第二是免疫原性极低。牙髓干细胞相当于干细胞中的O型血,即使跨物种使用,比如把人类的牙髓干细胞移植到老鼠体内,它也能发挥修复和再生作用,并且没有免疫排斥反应,对制备通用型干细胞药剂有很大帮助。

第三是采集方便。人的牙齿有两套,一套是乳牙,一套是恒牙,并且要自然替换,这就给了很好的采集机会,不用采取额外的手术就能采集,非常利于储存和应用的产业化。

第四是分化能力强。尤其是在分化成骨和神经方面有十分强大的优势。牙髓本就可以生成牙本质,这里提取的干细胞在骨修复方面展示出更强的能力,在唇腭裂、关节炎等疾病上可以发挥出更好的效果。此外它来源于神经嵴外胚层,与神经细胞同源,在神经系统疾病发挥的功效更显著。在神经损伤动物模型上对比发现,使用牙髓干细胞的修复效果要明显优于骨髓等其他来源干细胞。所以对于比如截瘫、系统性红斑狼疮、脑梗、阿尔兹海默症等神经系统疾病选择干细胞来源时,首选就是牙髓来源的干细胞。



Q:牙髓干细胞在细胞治疗中具有对抗多种疾病的潜力,基础研究丰富,临床应用转化也已经全面开展。那么对于牙髓干细胞临床应用有哪些亟待解决的问题与挑战?

叶青松教授:我国发布《干细胞临床研究管理办法(试行)》之后,CDE承办的我国第一个干细胞新药IND申请就是王松灵院士牵头研发的“人牙髓间充质干细胞注射液”,并拿到了临床默示许可。

目前国内开展的牙髓干细胞临床备案项目针对的疾病有:慢性牙周炎,重度银屑病,II型糖尿病,牙髓再生我本人也申报有异体人牙髓间充质干细胞治疗COVID-2019重症肺炎的安全性和有效性研究,先后通过了世界卫生组织WHO国际临床试验注册平台/中国临床试 验中心注册及美国临床试验注册机构Clinical Trials,是全球首个牙源性干细胞抗击新冠肺炎的临床研究

在海外,有牙髓干细胞治疗唇腭裂、关节炎、脑中风、抑郁症、亨廷顿病、渐冻症等临床试验在开展。所以无论国内还是国外,牙髓干细胞都是很受重视的,并且也取得了很多临床研究成果。

而牙髓干细胞在临床应用上的亟待解决的问题与挑战,与其他来源的间充质干细胞其实是一致的。间充质干细胞的应用前景得到了医学界的认可,但是从它的制备现状来看,国际和国内都尚未形成统一的标准和体系,对临床应用转化也有影响。谁能率先取得突破打通临床转化的“最后一公里”,谁就能在未来激烈的国际竞争中掌握更大的话语权。对于这个问题我国学者一直在努力,参加本次论坛的贾文文教授及其所在的国家干细胞转化资源库就在这方面做了巨大贡献。而随着细胞来源的细分,这个标准也要进入到细分的层面,不同来源的细胞其采集方法就各不相同,各项生物指标也有差异,比如牙髓干细胞就应制定贴合它特性的标准来适用。此外,骨髓、脐带、脂肪、宫血等来源的干细胞标准也是有必要细分制定的,这需要我国学者加强协作,加快脚步,避免因为标准混乱被挤出国际竞争行列。



Q:早在2005年,日本广岛大学就建立了日本第一家牙齿银行。截至2018年全球共有26个国家和地区建立起了牙齿干细胞储存库,我国一些经济发达地区也开展了这项业务。您对于目前国内牙髓干细胞储存行业有何思考和建议呢?

叶青松教授我国细胞储存行业起步较晚,储存率与发达国家相比要低的多。很多人对干细胞的认识还停留在造血干细胞治疗白血病的层面,这不单单是牙齿干细胞储存库面临的问题,包括脐带、胎盘等来源的细胞储存库也都面临一样的问题,由此可见加强干细胞相关宣传和敦促加速临床应用转化还是至关重要的

宣传方面首先要有政府的政策扶持,同时还要资本和市场的共同推动,毕竟这是一个新兴行业,要让大众知晓储存意义是个艰巨的工作。

临床应用是储存库里细胞的出口,能存能用才算形成闭环,这也是储存库存在的意义。现阶段干细胞研究针对的适应症大多数为暂无药物治疗的疾病,未来间充质干细胞研究将会延伸至更多方面,所以建立干细胞储存库至关重要

此外,还要注意市场规范。由于缺乏行业规范,监管也有难处,致使干细胞行业过去面临着“一管就死,一放就乱”的局面。针对这个问题,还是建议尽早由政府牵头建立行业准入标准,杜绝不法机构,同时保护具备资质的企业健康发展。



Q:武汉大学一直走在国内干细胞研究行业前沿,形成在我国干细胞领域产、学、研、临床转化的闭环体系,请您简要介绍一下武汉大学干细胞建设体系的特色及优势。

叶青松教授武汉大学及其附属医院一直非常重视干细胞临床科研与临床试验转化工作,并取得了一些阶段性成果。武汉大学中许多优秀的干细胞研究团队和临床试验中心始终坚持科学性,创新性和伦理性的原则,依据国家颁布的《干细胞临床研究管理办法》等规范等规范要求,从细节入手完成严密的科学设计和严谨的临床试验。

在科研成果方面:武汉大学张好建教授团队白血病干细胞研究成果获突破性进展。临床试验成果方面:武汉大学人民医院叶青松教授的牙髓干细胞治疗新冠肺炎临床试验,武汉大学人民医院江应安教授的干细胞治疗乙肝肝硬化临床试验都成功备案并实施。

目前武汉大学拥有心血管病湖北省重点实验室,再生医学研究中心和多个临床试验中心,具备干细胞GMP生产车间等良好的条件,形成了产,学,研,临床转化的闭环体系,具有明显优势和特色,以及核心竞争力。


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