优牙生物首席科学家叶青松教授及其团队全球首次报道了牙髓干细胞（DPSCs）可通过免疫调节和血管生成治疗输卵管损伤，研究结果已经发表在SCI杂志《Cell Proliferation》上。
输卵管损伤 是一种难治性妇科疾病，病起因素多种多样，包括感染、异位妊娠、输卵管手术、子宫内膜异位症和化疗都可能引起输卵管损伤。然而，目前还没有一种理想的方法能够在不留下任何后遗症的情况下恢复输卵管组织结构和功能。
由于目前治疗策略的局限性，输卵管损伤的修复和再生需要一种替代治疗，而干细胞治疗成为解决该难题的希望。 截至21年底，我国已启动干细胞临床备案项目共89项，其中占第二多的领域就是妇科疾病。
叶青松教授团队提出了一种通过牙髓干细胞(DPSCs)为基础的治疗输卵管损伤的全新方法。
DPSCs被认为是一种有效的组织再生治疗途径。此外，DPSCs已被用于治疗损伤性疾病，如肝纤维化和心肌梗死，然而目前还没有研究证明其可用于输卵管损伤的修复和再生。
为了探讨DPSCs对输卵管损伤的治疗作用，叶教授团队建立体外和体内的动物模型，采用腹腔注射DPSCs悬浮液的移植方法进行实验。
为了验证DPSCs免疫调节作用，采取DPSCs与巨噬细胞RAW264.7共培养的办法。结果显示：在RAW组中IL-6表达阳性。LPS处理后，RAW/LPS组IL-6表达增加。同时，RAW/LPS组RWA264.7细胞变大，呈现极性状态。然而，与DPSCs共培养24 h后，RAW/LPS/DPSCs组IL-6的表达降低。此外，IL-6表达水平在RAW组与RAW/LPS组、RAW/LPS组与RAW/LPS/DPSCs组之间存在统计学差异(图B， *p < 0.05)。此外，图C显示，RWA/LPS组培养液中IL-6浓度最高。与DPSCs共培养后，IL-6分泌减少，两组相比有统计学差异。 ------------------------------------------------- 术后30天HE结果显示，粘膜突起进入管腔，形成粘膜皱褶，并有次级分支，对照组上皮细胞呈皱褶有序排列。模型组大鼠粘膜皱襞消失，上皮组织破坏。而DPSCs组上皮褶皱明显增加，可见二次分支(图A)。在马松三色染色中，正常黏膜下胶原纤维用蓝色染色，细胞质、肌肉和纤维素用红色染色。对照组黏膜皱襞完整，黏膜下层由基质细胞和疏松的胶原纤维组成。模型组大鼠上皮组织受损，黏膜下层蓝色胶原纤维沉积增多，上面显示了波纹线和不规则排列。经DPSCs处理后，黏膜上皮结构恢复，少量胶原纤维与基质细胞穿插(图B)。 ------------------------------------------------- 免疫组织化学分析不同实验组输卵管中IL-6、TNF-a的表达水平如图所示。模型组IL-6、TNF-a表达较强。DPSCs组IL-6和TNF-a表达较弱，与对照组相似(图A)。统计数据显示，模型组大鼠IL-6、TNF-a表达水平均高于对照组及DPSCs组。此外，DPSCs组与对照组之间无显著差异(图B)。 ------------------------------------------------- VEGF染色显示，与模型组轻度表达相比，DPSCs组VEGF表达增加(图A)。同时，有显著的差异。模型组与DPSCs组之间的差异，而DPSCs组与对照组之间无显著统计学差异(图B)。模型组大鼠血清IL-6、TNF-a表达水平明显高于对照组，如图6C所示，且差异有统计学意义。经DPSCs治疗后血清IL-6浓度下降，恢复至正常水平。此外，对照组与DPSCs组之间无统计学差异。同样，DPSCs组血清TNF-a的浓度不仅远低于模型组，甚至低于对照组。实验组之间也有统计学上的显著差异。
研究结果表明：
DPSCs具有通过双重机制修复和再生输卵管损伤的能力。
首先，DPSCs可以分泌一系列可溶性小分子来抑制全身炎症。其次，DPSCs可分化为血管内皮样细胞，促进新血管的形成。
综上所述，DPSCs是治疗输卵管损伤的理想种子细胞。
研究者指出：干细胞的旁分泌机制已经得到越来越多的探索，包括细胞外囊泡、细胞因子和趋化因子的产生，这些小分子不仅可以取代干细胞，发挥强大的治疗作用，还可以避免与细胞治疗相关的典型问题。
另一方面，单纯应用干细胞或干细胞分泌的小分子未必能对输卵管损伤提供最好的治疗效果。随着生物材料的发展，一些智能材料如水凝胶、介孔二氧化硅纳米颗粒可作为药物传递系统，包埋干细胞或小分子，以维持其生物活性，并保证其在损伤部位的足够数量。因此，干细胞或小分子与智能材料的结合将为未来临床治疗输卵管损伤提供一种有前景的策略。
参考文献：
Luo, L., Xing, Z., Liao, X., Li, Y., Luo, Y., Ai, Y., He, Y., & Ye, Q. (2022). Dental pulp stem cells-based therapy for the oviduct injury via immunomodulation and angiogenesis in vivo. Cell proliferation, e13293. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/cpr.13293
